Nature：北生所陈婷制作团队揭示成纤维细胞调控自身免疫疾病发生的机制

常见的神经性性指甲哮喘症具有周边性得病症的特征。例如，超过80%的白癜风病症人得病症手部呈内侧梯形分布，这种子类被叫做非节段型白癜风 （所示1） 。在白癜风中会，内皮活化的CD8+ T线粒体袭击黑色素线粒体，随之而来指甲消失环纹。全世界有0.5%到2%的人中风此病症，但目前还并未有获FDA批文的治疗计划。既往的数据比对断定， IFN-γ瞬时对CD8+ T线粒体随之而来的指甲稀释至关重要；然而，介导IFN-γ新功能的线粒体子类唯不似乎。另外，针对白癜风周边性得病症的进化论仅限于微生物群分布的周边关联、黑色素线粒体上皮细胞的理解关联、以及神。阐述神经性病症的得病症特征的等位基因表达组态可以帮助开发有效地的治疗计划。 所示1 白癜风病症人呈现内侧梯形得病症的特征2021年12年底15日，北京基础科学数据比对所 陈婷 数据比对员团队在 Nature 上发表了篇文章： Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的数据比对学术著作。该数据比对通过单线粒体RNA组测序、人体内三维和一系列遗传学实验室方法， 揭示了指甲已成纤维线粒体在白癜风哮喘症中会的重要主导作用 ：已成纤维线粒体是唯一必需的能动员和激活内皮活性CD8+ T线粒体的指甲线粒体；相异手部已成纤维线粒体对IFN-γ的鼓动潜能尽快其动员CD8+ T线粒体的潜能，并尽快白癜风的得病症左边倾向。为了从线粒体层面数据比对白癜风梯形分布的特征，译者首先对白癜风病症肤检验进行时免疫荧光皮肤上，找到CD8+ T大量汇聚在皮损与非皮损周边交界处。根据这种CD8+ T线粒体的分布模式，可以推测白癜风哮喘症愈演愈烈过程中会存有一种募集组态，在皮损交界处协调动员CD8+T线粒体，使CD8+T线粒体一直处在病症症指甲前沿，驱动脱域逐步扩大。通过单线粒体RNA组测序，译者找到白癜风病症肤中会伊朗政府CD8+ T线粒体的比例比也就是说人高，且理解很高低水平的IFNG。GO比对断定，病症人黑色素线粒体、已成纤维线粒体的抗原等位基因在IFN-γ瞬时通路上掺入。对IFN-γ沿河pSTAT1瞬时的免疫荧光皮肤上找到，白癜风病症肤中会超过80%的pSTAT1+线粒体是已成纤维线粒体，以上结果所述已成纤维线粒体是白癜风病症人中会最主要的鼓动IFN-γ瞬时的线粒体子类。为了大幅度数据比对白癜风进展的等位基因表达组态，译者构建了一种白癜风人体内三维。经过指甲疫苗接种B16F10线粒体和小肠注射anti-CD4病症原体，C57人体内消失和白癜风病症人类似的表征，仅限于表皮稀释、CD8+ T线粒体汇聚常为和黑色素线粒体被窃。数据比对找到，IFN-γ瞬时受体敲除的育种人体内 (Ifngr1 KO) 在经过相同的解决问题后，CD8+ T线粒体的常为较WT人体内显著减少，表皮也未有消失黑色素线粒体缺陷。这一结果所述，鼓动IFN-γ瞬时的线粒体对于白癜风的愈演愈烈和进展至关重要。那么，没错哪种线粒体子类才是极为重要尽快性主导作用的呢？其又是如何发挥新功能的？陈婷团队接下来用多种实验室策略断言，在白癜风哮喘症中会，已成纤维线粒体通过CXCL9和CXCL10等位基因表达CD8+ T线粒体的动员（所示2）。首先，译者并用Cre-loxP管理系统分别在6种线粒体子类中会进行时抗原地敲除Ifngr1。结果找到，已成纤维线粒体抗原敲除IFNGR1后，有效地阻止白癜风愈演愈烈。人体内表皮常为的CD8+ T线粒体个数相比减少，且不阻碍黑色素线粒体个数，也并未有造已成表皮稀释的现象；而其他条件性敲除人体内均消失了白癜风表型。随后，译者通过已成纤维线粒体移植实验室找到，在一个仅仅并未有IFN-γ鼓动的指甲连续性环境中会，只赋予外来的能鼓动IFN-γ的已成纤维线粒体就足以介导连续性CD8+ T线粒体的动员和汇聚。第三，Transwell实验室找到已成纤维线粒体通过分泌位点动员激活的CD8+ T线粒体。而与也就是说的已成纤维线粒体相对于，趋化位点CXCL9，CXCL10 在白癜风病症人和白癜风三维人体内已成纤维线粒体中会均有较高的下调。于是，数据比对工作人员在WT人体内中会并用慢病症毒在真皮已成纤维线粒体中会敲低Cxcl9或Cxcl10等位基因，找到敲低了趋化位点的已成纤维线粒体失去了对CD8+ T线粒体的动员的潜能。所示2 已成纤维线粒体通过CXCL9/10等位基因表达伊朗政府CD8+ T线粒体的动员已成纤维线粒体存有手部举例来说，人体内相异手部的已成纤维线粒体通过Hoxc等位基因等位基因表达Wnt瞬时通路等位基因表达了毛囊的增殖。但相异手部的已成纤维线粒体在等位基因表达病原体方面唯未有有人数据比对。数据比对工作人员通过对2265例非节段型白癜风病症人的比对找到，白癜风在相异手部的得病症频谱存有很小关联，其中会手腹、臀部生育率三高，而手掌和脊柱生育率最低。同时，相异手部的已成纤维线粒体在IFN-γ解决问题后的理解谱叠加也有别，手腹、臀部和颈部的CXCL9、CXCL10下调以此类推很高。大幅度的相关性比对也所述生育率高的手部的已成纤维线粒体鼓动IFN-γ的程度也很高。此外，数据比对工作人员在白癜风人体内三维中会也找到了这一相关性。白癜风三维诱导后，人体内颈部和腹部毛囊中会的黑色素线粒体仅仅被窃，但龟壳腹、掌心手部的黑色素线粒体并未有受到阻碍。且人体内颈部和腹部已成纤维线粒体在IFN-γ解决问题以后的Cxcl9、Cxcl10理解低水平要比龟壳腹、掌心高。于是，译者将来自WT人体内颈部和龟壳腹的已成纤维线粒体移植到Ifngr1 KO人体内上，结果找到，来自WT人体内颈部的已成纤维线粒体对CD8+ T线粒体的动员潜能更强。这些实验室所述，相异手部已成纤维线粒体对IFN-γ的鼓动潜能尽快其动员CD8+ T线粒体的潜能，并尽快白癜风的得病症左边倾向 （所示3） 。 所示3 已成纤维线粒体通过CXCL9/10等位基因表达伊朗政府CD8+ T的动员综上所述，该数据比对首次找到已成纤维线粒体对指甲神经性病症的愈演愈烈至关重要；同时对神经性哮喘症愈演愈烈的等位基因表达存有周边关联性，相异手部的已成纤维线粒体因鼓动IFN-γ的程度相异，而随之而来了对T线粒体动员潜能的相异。已成纤维线粒体不仅仅存有于指甲中会，几乎所有的器官都有已成纤维线粒体的存有，该数据比对亦为其他器官神经性病症的愈演愈烈组态有所揉合。北京基础科学数据比对所陈婷数据比对员和北京医院常建民教授为该学术著作的携手通讯译者。北京基础科学数据比对所的徐子健和陈道明为携手第一译者。该学术著作的其他译者还仅限于人民大学的胡煜已成副数据比对员，北京基础科学数据比对所的姜开菱、黄焕伟、杜营雪、郑文波、隋建华数据比对员，北京大学第三医院的王文慧眼科医生、张龙眼科医生，西京医院的赵舒丽眼科医生、赵春英教授，中会国医学科学院指甲病症数据比对所杨勇教授。学术著作链接：